Specific investments and coordination failures

This note presents a new result on incomplete contracts. We show that if the different degrees of relation-specificity of the partnerts' investments determines their ex post bargaining position (what Williamson (1985) calls “the fundamental transformation”), it will appear a potential coordination failure. Under plausible conditions, the parties will coordinate in the more inefficient but less risky equilibrium, that is, in the risk-dominant equilibrium in the sense of Harsanyi and Selten (1988).

Testing, hold up and the dynamics of preferences

This paper presents an overlapping generations model with cultural transmission of preferences in an economy in which players face a hold up problem. One of the players, the firm, can use a testing technology which allows him to imperfectly monitor his partner's behaviour. This technology is completely useless with homogeneous preferences. We obtain that in the stable steady state of the economy there is a mixed distribution of preferences where both selfish and other-regarding preferences are present in the population. Moreover, with a good testing technology, the steady state is characterized by the first-best result in the investment decisions. Copyright Springer-Verlag Berlin/Heidelberg 2005Specific investments, hold up, social preferences, cultural transmission, testing technology,

Testing, hold up and the dynamics of preferences

Este trabajo presenta un modelo de generaciones solapadas, donde se produce una transmisión cultural de preferencias en una economía en la cual los jugadores se enfrentan a un problema de oportunismo post-contractual (hold up problem). Uno de los jugadores, la empresa, puede usar una tecnología de control que le permite observar imperfectamente el comportamiento de su oponente. Esta tecnología es completamente inservible con preferencias homogéneas. En este trabajo se obtiene que en el estado estacionario de la economía existe una distribución heterogénea de preferencias. El principal resultado es que en una economía con una tecnología de control efectiva el estado estacionario se caracteriza por el resultado de first -best

Estudio de la expresión del receptor LAIR-1 en macrófagos humanos. Posible implicación en el desarrollo de cirrosis hepática

RESUMEN El primer objetivo de este trabajo fue el estudio bibliográfico del gen LAIR-1, que codifica un receptor inhibidor descrito en fagocitos. Para ello se revisó la bibliografía publicada en revistas de investigación científica, así como las secuencias depositadas en las principales bases de datos biológicos disponibles en la red hasta el momento. Los resultados encontrados revelaron que la información depositada en las bases de datos por los diferentes autores era redundante y presentaba una nomenclatura diferente. Tras estudios de alineamiento con diferentes herramientas informáticas, pudimos establecer las equivalencias entre los datos publicados. De las 4 isoformas descritas, generadas por maduración alternativa del ARN, sólo LAIR-1a y LAIR-1b coincidieron completamente en las bases de datos consultadas. El siguiente objetivo fue el estudio de la expresión del gen LAIR-1 mediante qRT-PCR en macrófagos peritoneales obtenidos del líquido ascítico de pacientes con cirrosis hepática, y su comparación con los obtenidos para macrófagos de sangre periférica de donantes sanos, como población de referencia. Esta patología se asocia a un incremento de mediadores inflamatorios y podría estar relacionada con la desregulación de algunos de los mecanismos de control del sistema inmunitario. La qRT-PCR realizada con los cebadores diseñados para estudiar las isoformas LAIR-1a y -1b, reveló que éstas se expresan en ambas poblaciones de macrófagos. Además, los resultados mostraron que los niveles de expresión para los transcritos que codifican ambas isoformas son menores en la población de macrófagos de pacientes con cirrosis, en comparación con los macrófagos de donantes sanos. Se encontraron además diferencias significativas entre ambas poblaciones de macrófagos en la capacidad de respuesta a estímulos activadores como LPS y C. albicans. Estos resultados podrían contribuir a identificar nuevas dianas terapéuticas o diagnósticas para prevenir el daño hepático.ABSTRACT Our first goal in this work was the bibliographic study of the gene LAIR-1, which encodes an inhibitory receptor described on phagocytes. To do this, we reviewed the current bibliography from several scientific journals, as well as the sequences that so far now we can find in the main biological databases on the internet. Our results showed that the information available in the different databases was redundant and a different nomenclature was used for unique sequences. Using alignment studies with different bioinformatic tools, we established equivalences between the published data. Taking into account the 4 isoforms described, generated by alternative splicing of the RNA, only LAIR-1a and LAIR-1b matched in the databases reviewed. Our next objective was to study the expression profile of the gene LAIR-1, using qRT-PCR, on peritoneal macrophages obtained from ascitic fluid from patients with hepatic cirrhosis, and compared it with the expression on peripheral blood macrophages from healthy donors, which we used as a referential population. This pathology is related to an increase of inflammatory mediators that could be produced by a dysregulation of some control mechanisms involved in immune response. qRT-PCR performance using specific primers designed for LAIR-1a and -1b, showed that these isoforms were expressed on both macrophage populations. Results also showed significant differences between both macrophage populations in responsiveness to LPS and C. albicans activators. These results may help to identify new prognostic or therapeutic targets to prevent hepatic damage

Estudio de la expresión de VSTM1 en macrófagos humanos y su posible implicación en el desarrollo de cirrosis hepática

RESUMEN Uno de los objetivos de este trabajo fue el estudio bibliográfico del gen VSTM1, que codifica un receptor inhibidor recientemente descrito en fagocitos. Para ello se revisó la bibliografía publicada en revistas de investigación científica, así como las secuencias depositadas en las principales bases de datos biológicos disponibles en la red hasta el momento. Los resultados encontrados revelaron que la información depositada en las bases de datos por los diferentes autores era redundante y presentaban una nomenclatura diferente. Tras estudios de alineamiento con diferentes herramientas informáticas, pudimos establecer las equivalencias entre los datos publicados. De las 6 isoformas descritas, generadas por maduración alternativa del ARN, sólo algunas secuencias coincidieron en las bases de datos consultadas. Además, se detectó un error en la notación de la secuencia ACU00108, ya que se tradujo en glicina un codón que codifica para serina. El siguiente objetivo fue el estudio de la expresión del gen VSTM1 mediante qRT-PCR en macrófagos peritoneales obtenidos del líquido ascítico de pacientes con cirrosis hepática, y su comparación con los obtenidos para macrófagos de sangre periférica de donantes sanos, como población de referencia. Esta patología se asociada a un incremento de mediadores inflamatorios y podría estar relacionada con la desregulación de algunos de los mecanismos de control del sistema inmunitario. La qRT-PCR realizada con los cebadores diseñados para estudiar las isoformas VSTM1-v1 y v2, reveló que éstas se expresan en ambas poblaciones de macrófagos, siendo mayores los niveles de expresión del transcrito que codifica la isoforma proteíca de membrana (v1) que la secretada (v2). Además, la expresión génica de VSTM1-v1 aumenta con la diferenciación del macrófago. Sin embargo, aunque se aprecia una tendencia hacia una menor expresión en la población de macrófagos de pacientes con cirrosis, estas diferencias no fueron estadísticamente significativas.ABSTRACT One of the goals of this work was the bibliography study of the gene VSTM1, which encodes an inhibitory receptor recently described on phagocytes. To do this, we reviewed the bibliography from several scientific journals, as well as the sequences that so far now we can find in the main biological databases on the internet. Our results showed that the information available in the different databases was redundant and a different nomenclature was used for unique sequences. Using alignment studies with different bioinformatic tools we established equivalences between the published data. Taking into account the 6 isoforms described, generated by alternative splicing of the RNA, only some of them matched in the data bases revised. Furthermore, we detected a mistake in the sequence ACUU108, where a codon which encodes a serine was translated into glycine. Our next objective was to study the expression profile of the gene VSTM1, using qRT-PCR, on peritoneal macrophages obtained from ascitic fluid from patients with hepatic cirrhosis, and compared it with the expression on peripheral blood macrophages from healthy donors, which we used as a referential population. This pathology is related to an increase of inflammatory mediators that could be produced by a dysregulation of some control mechanisms involved in immune response. qRT-PCR performance using specific primers designed for VSTM1-v1 and v2, showed that these isoforms were expressed on both macrophage populations, and the level of expression was higher for the transcript which encodes the membrane protein (v1) than for the secreted one (v2). Moreover, we described that gene expression of VSTM1-v1 increases during macrophage differentiation. Nevertheless, although a tendency to a lower expression in cirrhotic macrophages was appreciated, this was not statistical significant

Characterization of human peritoneal monocyte/macrophage subsets in homeostasis: Phenotype, GATA6, phagocytic/oxidative activities and cytokines expression

Abstract Peritoneal macrophages play a critical role in the control of infectious and inflammatory diseases. Although recent progress on murine peritoneal macrophages has revealed multiple aspects on their origin and mechanisms involved in their maintenance in this compartment, little is known on the characteristics of human peritoneal macrophages in homeostasis. Here, we have studied by flow cytometry several features of human peritoneal macrophages obtained from the peritoneal cavity of healthy women. Three peritoneal monocyte/macrophage subsets were established on the basis of CD14/CD16 expression (CD14++CD16−, CD14++CD16+ and CD14highCD16high), and analysis of CD11b, CD11c, CD40, CD62L, CD64, CD80, CD86, CD116, CD119, CD206, HLA-DR and Slan was carried out in each subpopulation. Intracellular expression of GATA6 and cytokines (pro-inflammatory IL-6 and TNF-α, anti-inflammatory IL-10) as well as their phagocytic/oxidative activities were also analyzed, in an attempt to identify genuine resident peritoneal macrophages. Results showed that human peritoneal macrophages are heterogeneous regarding their phenotype, cell complexity and functional abilities. A direct relationship of CD14/CD16 expression, intracellular content of GATA6, and activation/maturation markers like CD206 and HLA-DR, support that the CD14highCD16high subset represents the mature phenotype of steady-state human resident peritoneal macrophages. Furthermore, increased expression of CD14/CD16 is also related to the phagocytic activity

El patrón de producción de citocinas proinflamatorias en el líquido ascítico de pacientes con cirrosis está relacionado con la etiología viral (VHC) o alcohólica

RESUMEN La histiopatología de la cirrosis inducida por alcohol o infección con virus de hepatitis C (VHC) es muy similar, sin embargo el perfil de expresión génica relativa a la respuesta inmunitaria en el hígado, es diferente en función de la etiología de la enfermedad. El objetivo de este trabajo es explorar las diferencias a nivel molecular, analizando el perfil inflamatorio del líquido ascítico y de macrófagos derivados de monocitos peritoneales de pacientes con cirrosis de ambas etiologías. Para ello estudiamos 45 pacientes con cirrosis y ascitis sin infección, distribuidos en función de la etiología de la enfermedad, VHC (n=15) o alcohol (n=30). Las citocinas se analizaron por ELISA en el líquido ascítico o en sobrenadantes de cultivo de macrófagos derivados de monocitos peritoneales aislados y estimulados in vitro con LPS, CpG oligodeoxinucleotidos o con la levadura Candida albicans. El contenido celular de los líquidos ascíticos fue más abundante en la etiología VHC vs alcohol, mientras no encontramos diferencias en el contenido celular en la sangre de estos pacientes. Detectamos niveles más elevados de IL-10 y menores de IL-6 e IL-12 en ascitis del grupo VHC. Los niveles de citocinas referidos al número de macrófagos derivados de monocitos, mostraron además menores niveles para TNF-α e IL-6 en este grupo. Los macrófagos derivados de monocitos aislados mantuvieron su estado in vitro durante al menos 24h de cultivo en presencia o ausencia de estimulación. Existe un patrón diferencial de migración leucocitaria desde la sangre a la cavidad peritoneal dependiendo de la etiología viral o alcohólica. La cirrosis inducida por VHC se asocia con un menor perfil inflamatorio en el líquido ascítico en comparación con la etiología alcohólica. Estos resultados podrían contribuir a identificar potenciales dianas terapéuticas o diagnósticas para enfermedades hepáticas crónicas de diferentes etiologías.ABSTRACT The histopathology of alcohol and HCV induced cirrhosis is very similar, nonetheless immune response-related gene expression profiles in liver show differences according to the disease´s etiology. The aim of this study is to explore differences at molecular level analyzing the inflammatory profile of ascitic fluid and peritoneal monocyte-derived macrophages from both etiologies in cirrhotic patients. To do so, we studied 45 patients with cirrhosis and non-infected ascites, distributed according to disease etiology, HCV (n=15) or alcohol (n=30). Cytokines were assessed by ELISA in ascitic fluid and supernatants from peritoneal monocyte-derived macrophages isolated and stimulated in vitro with LPS, CpG oligodeoxynucleotides or Candida albicans yeast cells. Results showed that, whereas no differences in peripheral blood cell subpopulations could be achieved, cellular content in ascitic fluid were more abundant in HCV vs alcohol etiology. Higher levels of IL-10 and lower levels of IL-6 and IL-12 were present in ascitic fluid from HCV group. Cytokines levels referred to the number of M-DM f ascites also revealed lower TNF-α and IL-6 levels in patients of HCV etiology. Isolated peritoneal monocyte-derived macrophages kept their primed status in vitro for the extent of 24h culture in the presence or absence of stimulation. In conclusion, a different pattern of leukocyte migration from blood to peritoneal cavity in cirrhosis is observed depending on the viral or alcoholic etiology. Cirrhosis of HVC etiology is associated to decreased inflammatory profile in ascitic fluid compared with alcoholic etiology. These findings could contribute to indentifying potential prognostic or therapeutic targets for chronic liver diseases from different etiologies